这一着,不但导致司马颖与司马阎的破裂,也使长沙王司马乂(司马炎第六子)不满于同,因为司马乂也是有可能立为皇太弟的。公元302年的十二月,西镇关中的司马颟出兵进攻洛阳,军抵新安。在洛阳的司马乂也举兵讨问，连战三日,同败,为又所杀。成都、河间二王都不肯离开他们的根据地邺城和长安,所以司马乂在洛阳执政,司马颖以大将军名乂在邺城遥加控制。
司马颥原欲废惠帝立司马颖,自己做宰相，可以专政。司马颖也嫌司马乂不完全受他摆布，于是二王又联合起来，借口司马乂“论功不平”,于公元303年八月同时发动对洛阳的攻势。这一次内战,司马颛命都督张方率领精兵七万,自函谷关(今河南新安东北)向洛阳推进;司马颖调动了大军二十多万,由前锋都督陆机率领,也渡河南向洛阳。
司马乂所能指挥的洛阳军队也不下数万人,三方结集的军队,人数在三十万人以上，这是八王之乱以来军队人数最大的一次集结。司马马的军队人数虽不多,但是曾在洛阳建春门外，击败司马颖的军队,使陆机溃不成军。不过由于双方兵力悬殊，司马颖和张方逐渐收缩对洛阳的包围圈。在这种困难环境下,洛阳城发生内部分裂。公元304年正月,东海王司马越勾结部分禁军，拘禁司马乂,向外兵求和;并把司马乂交给司马颛部将张方,又被张方活活用火烤死。
司马颖进人洛阳,做了丞相,但他仍然回到他的根据地邺城。这时惠帝子孙既死尽,颖又废太子覃而自兼皇太弟,一时政治中心移到邺城。成都王司马颖是武帝的儿子,惠帝的弟弟,按照当时局面，他来担任西晋的皇位继承人，是名正言顺的。但司马颖的为人，昏庸无道。又委任宦人孟玖等,政治搞得比以前司马周、司马乂执政时还坏，因此大失人心。
洛阳禁军在东海王司马越的统率之下,拥戴惠帝讨伐司马颖。荡阴(今河南汤阴西南)一役,讨伐军战败,皇帝被俘;司马越逃往自己封国(今山东郯城北)。河间王司马颟命部将张方乘机率兵占领洛阳。幽州刺史王浚、并州刺史东赢公司马腾(司马越弟)联兵攻破邺城,司马颖挟惠帝出奔洛阳。但洛阳已经落人司马颛手中,颖至京后不得复与政事。
不久,张方又强迫惠帝和司马颖前往长安。司马颖到长安后为司马颥所废黜，豫章王炽(司马炎第二十五子)被立为皇太弟。公元305年七月,东海王司马越在山东起兵,西向进攻关中。司马颥战败,次年六月，越迎惠帝还洛阳。颖、颐相继为越所杀。大权最后落人司马越手中。自公元291年贾后杀杨骏至公元306年惠帝回洛阳,前后十六年间的大混战,这就是所谓八王之乱。
而且诸王在混战中利用少数族的贵族参加内战,造成严重后果。如成都王司马颖引匈奴刘渊为外援,于是匈奴贵族遂借赴国难之美名,长驱入邺;东蠃公司马腾引乌桓羯朱袭司马颖，于是乌桓遂长驱入塞;幽州刺史王浚召辽西鲜卑攻邺,“鲜卑大掠妇女”，“沉于易水者八千人”。从此大河南北.就成为匈奴、鲜卑贵族统治的世界,由八王内乱引起了五胡乱华的惨剧。
贾后是如何专权执政的？
贾南风历史上少有的貌丑且善妒的女人，要不是她过于荒淫，没有耐心，说不定就成了一代“女帝”。可是一切不能重新排演，过去的始终是历史。贾南风能成为皇后，也与她的家庭背景有很大的关系，她是西晋开国元勋贾充的大女儿，这也是一个很牛的家族。贾充也打着算盘呢？他为了自己的私利，把自己家又丑又无才德的女儿，嫁给晋武帝司马炎的痴呆太子司马衷。
这是贾南风之所以成为皇后的关键，虽然这个女人又丑，又没有才德，但是她却颇有心机。善妒的贾后如果她自己能遵守三从四德也行，可是这个女人偏偏不这样，他不但和宫中太医有暧昧，还经常去民间搜罗俊俏少年，为了掩人耳目，她常常在“春宵一度”后，就把少年杀掉。她祸乱宫闱不算，她还不让宫中嫔妃获得宠爱。如果有其他妃嫔怀有身孕，她就命令手下以戟打她们的腹部，令他们流产，如果流产不顺，她就会想办法杀掉这个嫔妃。
司马炎知道后大怒，恰好金镛城落成，于是打算废掉贾南风，将她囚禁在金镛城。但是她命好，很多人为她求情，包括后来被她残害的杨太后，她又被放了出来。然后到了司马衷登基后，情况就更加糟糕了，她不但把持朝政，还变本加厉的祸乱宫闱。做皇后之后的贾南风，首先废掉曾经帮助过自己的杨太后杨太后做梦也想不到，当年拼命救下的贾南风，竟然在做皇后之后，第一个就是要把她清算了。
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